Denis Leary nasceu e foi criado em Worcester,Massachusetts,o filho de Nora (Sullivan) e John Leary,Imigrantes irlandeses que cresceram juntos.Sua mãe era empregada doméstica e seu pai mecânico de automóveis.Depois de uma infância na década de 1960,Leary estudou no Emerson College em Boston,onde ele tentou atuar e escrever.Ele foi um membro fundador do Emerson's Comedy Workshop,e lecionou na faculdade por cinco anos após a formatura.A essa altura,ele havia escrito vários artigos para revistas e trabalhado em comédia stand-up por um tempo.Em 1990,ele e sua esposa,Anne Leary,voou para Londres para se apresentar na Paramount City da BBC.Aquele fim de semana,A bolsa de Ann estourou.A viagem de fim de semana planejada tornou-se uma estadia de meses,e Denis,sem muito o que fazer em Londres,escreveu um ato de comédia de um homem só.Ele trouxe amigos dos Estados Unidos,e eles escreveram canções para tocar no palco.Leary,com Chris Phillips e Adam Roth na guitarra,apresentou "No Cure For Cancer" no Festival Internacional de Artes de Edimburgo, na Escócia.Apesar de alguns protestos sobre o título,o show ganhou o Prêmio da Crítica e a Recomendação do Festival da BBC.No próximo ano,o show foi transferido para a América,e acabou sendo gravado e transmitido no Showtime (Denis Leary: No Cure for Cancer (1993)).O show gerou um livro,CD,cassete,e uma fita de vídeo.Também deu início à carreira cinematográfica de Leary.Desde então,ele estrelou vários filmes e teve duas de suas próprias séries de TV.