Peter Parker (Garfield) é um pária do ensino médio que foi abandonado pelos pais quando menino, deixando-o para ser criado por seu tio Ben (Sheen) e tia May (Field). Como a maioria dos adolescentes, Peter está tentando descobrir quem ele é e como se tornou a pessoa que é hoje. Peter também está encontrando seu caminho com sua primeira paixão do ensino médio, Gwen Stacy (Stone), e juntos, eles lutam com amor, compromisso e segredos. Enquanto Peter descobre uma pasta misteriosa que pertenceu a seu pai, ele começa uma busca para entender o desaparecimento de seus pais - levando-o diretamente para a Oscorp e o laboratório do Dr. Curt Connors (Ifans), ex-parceiro de seu pai. Enquanto o Homem-Aranha está em rota de colisão com o alter ego de Connors, O Lagarto, Peter fará escolhas que alteram sua vida para usar seus poderes e moldar seu destino para se tornar um herói.
Aqui o assunto é cinema!
