Crista Flanagan nasceu em 24 de fevereiro de 1976 na pequena cidade de Mount Vernon, Illinois. Flanagan foi para a Universidade de Evansville, em Indiana, onde recebeu um diploma de bacharel em teatro. Ela se mostrou ainda maior quando recebeu seu mestrado na Universidade da Califórnia, Irvine aprimorando suas habilidades em muitas peças como Oaklahoma, Fool For Love e Cat on Hot Tin Roof. O excelente desempenho de Crista em seu trabalho teatral levou ao seu show de uma mulher, mas espere ... eu tenho impressões. Ela então passou a estrelar programas de TV como ER, The Practice e Curb Your Enthusiasum. Em 2005, Flanagan tornou-se membro do elenco do popular programa de comédia de desenho noturno da FOX, MADtv.
Atualmente, como membro do elenco, além de contribuir para o MADtv, Crista também pode ser visto na popular série de podcasts, Hope Is Emo. Ela interpreta Hope, uma estudante de 19 anos do ensino médio à beira de um colapso por causa de sua depressão, preocupações e problemas sem fim em sua vida.
Crista estrelou Epic Movie e Meet The Spartans e também foi destaque na MTV, Você tem um amigo, quem é um melhor companheiro de elenco? e Rádio Livre do VH1.