Quando se acredita que um vírus letal tomou conta de um avião de passageiros, o capitão James Holland (Richard Dean Anderson) busca freneticamente um pouso de emergência em um porto seguro. Segundo especialistas no terreno, nenhum médico pode curá-los e, se o vírus for o que eles pensam, tem o poder de matar milhões em poucos dias. Agora, como nenhum país os receberá e a CIA quer abatê-los, cabe à Holanda navegar por um labirinto de ataques, provar ao governo que os 256 passageiros inocentes não estão infectados e salvar a vida de todos a bordo.
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