O deserto no sudoeste dos EUA é o habitat natural do Road Runner, um pássaro de desenho animado de alta octanagem que corre tão rápido nas estradas do deserto que deixa um rastro de chamas ou faz com que o pavimento ondule, distorça ou role como um tapete. Este pássaro veloz é perseguido implacavelmente por um coiote faminto chamado Wile E., que, embora acreditando ser um gênio, falha repetidamente em pegar o Road Runner com seu suprimento infinito de dispositivos, armas e outros apetrechos da Corporação ACME. Os episódios desta série de televisão contêm três desenhos animados teatrais, um com o Road Runner e Wile E. Coyote, um com Tweety Bird e Sylvester Cat e um com outros personagens dos clássicos de desenhos animados da Warner Brothers.
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