Pinky (Rob Paulsen) e Brain (Maurice LeMarche), dois ratos de laboratório geneticamente modificados, ainda estão tentando dominar o mundo. No entanto, agora que eles perderam sua sede nos Laboratórios ACME, eles estão operando na casa da amante de animais Elmyra Duff (Cree Summer). Agora Pinky e o Cérebro devem continuamente evitar Elmyra e um valentão da vizinhança. Adicione a isso uma organização secreta tentando apreender o Cérebro. Dadas todas as complicações, as tramas de Pinky e do Cérebro geralmente falham antes que você possa dizer: "TROZ! ZORT!"
Aqui o assunto é cinema!
