Esta série é definida após os eventos do Terminator 2: Judgment Day (1991). Após os sacrifícios do Dr. Miles Dyson e do T-800 Modelo 101 Terminator, os Connors se encontram mais uma vez sendo perseguidos pelos agentes da Skynet do futuro. Percebendo que seu pesadelo não acabou, eles decidem parar de correr e se concentrar em evitar o nascimento da Skynet. Com a ajuda de Cameron Phillips, uma linda garota que tem um passado misterioso também ligado ao futuro; Derek Reese, um soldado da Tech-Com do futuro cujo passado está ligado aos Connors; Riley, uma linda colega de escola de John; e o agente do FBI James Ellison, que foi designado para capturar o Connors, mas se junta a eles depois de seu encontro com uma das máquinas. Eles começam uma busca para parar as forças armadas dos Estados Unidos e uma conspiração sombria do futuro de criar o programa que vai parar em nada para acabar com a humanidade.
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