A história se passa no mundo de Remnant, repleto de forças sobrenaturais e criaturas sombrias conhecidas como Grimm. Antes dos eventos da série, a humanidade travou uma batalha de sobrevivência contra os Grimm antes de descobrir o poder de um elemento misterioso chamado Pó, que lhes permitiu lutar contra os monstros. Nos dias atuais, o Pó é usado para alimentar habilidades e armas. Aqueles que usam essas habilidades para lutar contra os Grimm são conhecidos como Caçadores e Caçadoras. A série se concentra em quatro garotas, cada uma com sua própria arma e poderes. Juntas, elas formam uma equipe na Beacon Academy, na cidade de Vale, onde são treinadas para se tornarem Caçadoras.
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