Albert Wesker de Resident Evil procura capturar todo o DNA dos assassinos mais notórios do mundo. Tamara, Dr. Herbert West, Dr. Seth Brudle, Dr. Harleen Quinzel e Michael Myers ajudam Wesker a recuperar o DNA. Dr. Harleen Quinzel entra na mente de Hannibal Lecter para aprender a abrir a caixa do quebra-cabeça. Freddy Krueger retorna de outra dimensão e habita o corpo da Dra. Harleen Quinzel para destruir a Colmeia por dentro e atrair Albert Wesker para virar a caixa do quebra-cabeça a fim de se vingar de Pinhead. O Justiceiro e Rachel Cole-Alves planejam matar Wesker e se infiltrar na Colmeia, mas primeiro eles devem derrotar Darkman e um bando de zumbis.
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