"Niagra, Niagra" começa calmamente em uma farmácia em Poughkeepsie, onde Marcie, a heroína que desarma o filme, gosta de furtar a loja. Ela literalmente colide com Seth, um transeunte quieto, também em uma farra de furtos. Marcie convida Seth para acompanhá-la ao Canadá para encontrar uma cabeça de cabeleireiro preto. Eles partiram na perua de Seth, destinada a uma loja de brinquedos em Toronto. Enquanto na estrada, Marcie confidencia a Seth que ela tem síndrome de Tourette, necessitando de uma série de desvios para as histórias de bebidas alcoólicas e farmácias ao longo das estradas do norte de Nova York.
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