O publicitário da Madison Avenue, Roger Thornhill, é lançado no mundo dos espiões quando é confundido com um homem chamado George Kaplan. O espião estrangeiro Philip Vandamm e seu capanga Leonard tentam eliminá-lo, mas quando Thornhill tenta entender o caso, ele é acusado de assassinato. Agora fugindo da polícia, ele consegue embarcar no 20th Century Limited com destino a Chicago, onde conhece uma bela loira, Eve Kendall, que o ajuda a fugir das autoridades. Seu mundo vira de cabeça para baixo mais uma vez quando ele descobre que Eva não é a espectadora inocente que ele pensava que ela era. No entanto, nem tudo é como parece, levando a um dramático resgate e fuga no topo do Monte Rushmore.
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