Vagamente baseado na "Odisséia" de Homer, o filme trata das aventuras picarescas de Ulysses Everett McGill e seus companheiros Delmar e Pete no Mississippi dos anos 1930. Saltos de uma gangue de cadeias e tentando chegar à casa de Everett para recuperar o saque enterrado de um assalto a banco, eles são confrontados por uma série de personagens estranhos - entre eles sereias, um ciclope, o ladrão de banco George "Baby Face" Nelson (muito irritado com esse apelido), um governador em campanha e seu oponente, um linchador da KKK e um profeta cego que avisa o trio de que "o tesouro que você procura não será o tesouro que você encontrará".
Aqui o assunto é cinema!
