Ninguém pode escapar dos agressivos Xenomorfos predadores. Com isso em mente, uma nave Predator aleijada cai na densa floresta de Gunnison, Colorado, logo após o derramamento de sangue na Antártica em Alien vs. Predator (2004). Como resultado, um híbrido Predalien vicioso, junto com miríades de Xenomorfos do Estágio 1, ou Face-huggers, se espalham em todas as direções, infectando todos os infelizes que cruzam seu caminho. Mais uma vez, a Terra é um campo de batalha, pois ambas as espécies extraterrestres lutam pela supremacia. Agora, com os humanos presos no meio de um confronto brutal, o xerife Eddie Morales deve proteger a cidade com um punhado de moradores. No entanto, a motivação por si só não é suficiente. Uma equipe de defensores inexperientes pode garantir o destino da humanidade?
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