Após os eventos de Spider-Man No Way Home, o Doutor Strange involuntariamente lança um feitiço proibido que acidentalmente abre o multiverso. Com a ajuda de Wong e da Feiticeira Escarlate, Strange confronta várias versões de si mesmo, bem como se une ao jovem America Chavez enquanto viaja por várias realidades e trabalha para restaurar a realidade como ele a conhece. Ao longo do caminho, Strange e seus aliados percebem que devem enfrentar um novo e poderoso adversário que busca dominar o multiverso.
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