Lizzie Mears nasceu em Charleston, South Carolina. Ela frequentou a faculdade na Salisbury University e se formou em Teatro em 2011. Ela participou de uma série de produções teatrais profissionais, incluindo a estreia mundial de It's Time to Bring Back Charlie, no qual ela originou o papel de Tia. Ela se apresentou duas vezes no Festival Fringe de Edimburgo, o maior festival de artes do mundo. Ela fez sua estreia no cinema em Dollface (2014) de Tommy Faircloth como Janet, a promíscua ruiva com uma veia maldosa. Lizzie encontrou um lar no gênero de filmes de terror, apresentando-se em seguida no filme de Tommy Faircloth, Family Possessions (2016) e participando de uma série de convenções de terror para promover os dois filmes.
Ela pode ser vista mais recentemente na série DC Comics, Doom Patrol (2019) no serviço de streaming da DC Comics.