Lizzy Greene foi descoberta em 2013 em uma oficina de talentos em sua cidade natal, Dallas. Crescendo, ela se sentiu atraída por tudo relacionado às artes cênicas. Ela começou no teatro aos sete anos, especializada em projetos cômicos. Depois de alguns anos treinando no teatro, viajando com uma trupe de improvisação, ela foi escalada para um papel principal na série de comédia da Nickelodeon "Nicky, Ricky, Dicky & Dawn", que durou quatro temporadas.
Greene foi indicada três vezes ao Kids Choice Award de Estrela de TV Favorita por seu papel de Dawn na série Nickelodeon. Seus outros créditos na televisão incluem um papel principal no filme de TV da Nickelodeon "Tiny Christmas", vários papéis de protagonistas convidados e o piloto da ABC "Damaged Goods".
Greene, que se esforça para ser desafiada profissionalmente, demonstrou versatilidade em sua transição da atuação cômica infantil para o drama adulto em "A Million Little Things" da ABC, agora em sua segunda temporada. Greene interpreta Sophie Dixon, a filha de 16 anos de Jon e Delilah Dixon (interpretada por Ron Livingston e Stephanie Szostak).
Em seu tempo livre, Greene gosta de trabalho humanitário, canto, escola, pintura e esportes.