Sasha Luss nasceu em Magadan, Oblast de Magadan e mudou-se para Moscou ainda jovem. Quando criança, ela não tinha interesse em seguir a carreira de modelo, preferindo passar o tempo escrevendo e dançando. Ela freqüentemente participava de competições de balé antes de sofrer uma lesão no tornozelo que a impedia de continuar seu hobby. Os amigos de sua mãe e até estranhos elogiariam o potencial de modelo de Sasha. Quando Sasha tinha treze anos, sua mãe a levou para visitar uma agência de modelos, onde ela foi imediatamente contratada. Luss afirmou que sua avó desaprovou essa mudança de carreira, alegando que ser modelo é um negócio terrível e imoral.
Sasha estreou no cinema como a Princesa Lïhio-Minaa em Valerian e a Cidade dos Mil Planetas (2017), e depois estrelou o thriller de ação Anna (2019), no papel-título.