O interesse de John Bedford Lloyd em atuar começou acidentalmente, quando ele era um estudante de medicina no Williams College. Um amigo o convenceu a participar de uma produção de "One Flew Over the Cuckoo's Nest", e a experiência mudou sua vida. Ele mudou seu currículo para o inglês e começou a se apresentar regularmente em peças, e foi estudar em Yale, graduando-se na prestigiosa Escola de Drama daquela escola.
Lloyd mudou-se para Manhattan e começou uma carreira no palco, no cinema e na televisão no início dos anos 1980, geralmente em papéis coadjuvantes. Nos filmes, o fisicamente imponente Lloyd (tem 1,98 m de altura) é provavelmente mais conhecido por seus papéis coadjuvantes em Crossing Delancey (1988) e The Abyss (1989). Mais recentemente, ele complementou seu trabalho no palco e na tela com uma carreira prolífica como leitor de audiolivros.