Matthew Staton Bomer nasceu em Webster Groves, Greater St. Louis, Missouri, filho de Elizabeth Macy (Staton) e John O'Neill Bomer IV, um dos escolhidos pelo Dallas Cowboys. Matt foi criado em Spring, Texas, e estudou na Klein High School, perto de Houston. Depois da escola, ele cursou a Universidade Carnegie Mellon em Pittsburgh, Pensilvânia, graduando-se em Bacharelado em Belas Artes. Bomer então se mudou para Nova York para forjar uma carreira de ator.
O trabalho de teatro se seguiu, mas seu intervalo na televisão veio com uma pequena parte em All My Children (1970). Isso levou a um papel recorrente em Guiding Light (1952) como assassino de Ben Reade. Seguiu-se mais sucesso na TV, incluindo partes de Tru Calling (2003), Chuck (2007) e o papel principal em Traveler (2007). Bomer também marcou papéis em projetos como Flightplan (2005) e The Texas Chainsaw Massacre: The Beginning (2006). Em 2009, ele foi escalado para o papel principal do mentor criminoso Neal Caffrey em Fox's White Collar (2009).
