Zach Braff nasceu e cresceu em South Orange, New Jersey, para Anne Hutchinson (Maynard), uma psicóloga clínica, e Harold Irwin Braff, um advogado de julgamento. Seu pai é da Rússia e Áustria, enquanto a mãe de Zach, que é de uma família com raízes profundas na Nova Inglaterra. Zach cursou a Columbia High School em Maplewood, Nova Jersey, e também se formou na Northwestern University com bacharelado em cinema. Zach é conhecido por interpretar o Dr. John 'J.D.' Dorian na série de televisão Scrubs (2001), por escrever, dirigir e estrelar os filmes Garden State (2004) e Wish I Was Here (2014), e estrelar nos filmes Chicken Little (2005), The Last Kiss ( 2006) e The Ex (1996).
Ele acabou de completar a direção do longa "Going In Style" da New Line / Warner Bros., estrelado por Morgan Freeman, Michael Caine e Alan Arkin.
