Billy Burke nasceu e foi criado em Bellingham, Washington, EUA. Ele começou a cantar aos nove anos e se juntou a uma banda aos quinze. Ele continuou a trabalhar com bandas e a estudar / fazer teatro na Western Washington University. Ele se apresentou em Seattle, no Annex Theatre, no New City Festival e no A.H.A. No teatro, embora tenha sido como músico, não como ator, Burke se mudou pela primeira vez para Los Angeles. Um contrato demo com uma grande gravadora que "não deu certo", o deixou explorando a única outra coisa que ele "sabia que era bom". Com dois filmes independentes rodados em sua cidade natal, Seattle, ele começou a fazer testes e logo começou a trabalhar como ator.
Estreou no cinema com o filme independente Daredreamer (1989). Depois de uma série de participações na TV principalmente de "bandidos com pelos faciais", ele conseguiu seu primeiro papel em um filme de estúdio na paródia do gênero dos irmãos Zucker, Mafia! (1998). Capitalizando suas sensibilidades cômicas inexpressivas, ele então ganhou o papel-título em Dill Scallion (1999), o clássico cult "mockumentary" sobre a ascensão e queda de um cantor country ligeiramente tocado. Co-estrelando em "Dill", era então o roteirista / diretor novato Peter Berg. Foi Berg quem trouxe Billy de volta à televisão para interpretar "Dr. Abe Matthews" no aclamado drama da ABC, Wonderland (2000). Embora sua vida no ar tenha durado pouco, Wonderland (2000) conquistou os corações de críticos e fãs, e foi recentemente relançado na íntegra na DirecTV.
Along Came a Spider (2001) da Paramount marcou a primeira visita de Billy aos filmes de estúdio.Ele então voltou mais uma vez à televisão para a segunda temporada da série de mega-sucesso 24 (2001) da Fox.Seu retrato perturbador de pai e marido abusivo "Gary Matheson" ainda ressoa como um favorito dos fãs.Em 2004, Billy se juntou a John Travolta e Joaquin Phoenix no drama sobre bombeiros, Ladder 49 (2004).Foi aqui que os estúdios mais uma vez começaram a reconhecer seu magnetismo na tela.Então, depois de outro fluxo constante de notáveis performances na televisão, ele foi escalado ao lado de Anthony Hopkins e Ryan Gosling no thriller de sucesso da New Line, Fracture (2007), dirigido pelo criador de NYPD Blue (1993) Gregory Hoblit.Essa virada de várias camadas como um policial imperfeito apanhado por suas próprias aberrações chamou a atenção do diretor vencedor do Oscar Robert Benton.Benton rapidamente convidou Billy para se juntar ao elenco de Feast of Love (2007), sua e da Lakeshore Entertainment, que incluía Morgan Freeman e Greg Kinnear.Como quis o destino, nem Gregory Hoblit nem Lakeshore tinham visto o suficiente da sagacidade seca e da personalidade inabalável de Burke, então, quando chegou a hora de encontrar um par para Diane Lane em Untraceable (2008), ele recebeu o chamado para jogar como uma rocha " Detetive Eric Box ".Desde que chegou a Hollywood no início dos anos 90, Billy Burke nunca parou de trabalhar.São inúmeros os créditos que surgem entre os citados que, claro, também servem como um testemunho de seu dom e longevidade.No entanto, foi uma visão casual de Dill Scallion (1999) que causou uma virada indelével para a diretora Catherine Hardwicke.A impressão que o desempenho de Billy deixou, durou até que eles se conheceram em 2007, enquanto Hardwicke e Summit Entertainment procuravam alguém para interpretar "Charlie Swan" em suas adaptações para o cinema da série de livros best-seller A Saga "Twilight".Após um breve encontro e leitura de algumas cenas, Billy e Catherine concordaram...era para ser".A Summit fez o mesmo e deu-lhe as boas-vindas à franquia.Milhões de fãs ao redor do mundo concordaram com a escolha e a resposta esmagadora ao seu trabalho teatral lhe deu consolo no fato de que ele nunca conseguiu o contrato com a gravadora.