Mario Caiano nasceu em Roma, Itália, em 13 de fevereiro de 1933. Depois do ensino fundamental, matriculou-se no colégio com o apelido de Mariano Cajano. Ele alternou seus estudos universitários em filologia com seu aprendizado na indústria cinematográfica, trabalhando como assistente de direção e ocasionalmente roteirista de diretores famosos como Sergio Grieco, Fernando Cerchio, Carlo Ludovico Bragaglia, Vittorio Sala, Riccardo Freda, Edgar G. Ulmer e Camillo Mastrocinque. Em 1962, Caiano estreou-se no cinema como diretor, com Ulisse contro Ercole (1962). A partir de então, ele fez filmes em praticamente todos os gêneros. Dirigiu o primeiro western italiano, The Sign of the Coyote (1963), o interessante filme de terror gótico Nightmare Castle (1965), estrelado por Barbara Steele, o thriller psicológico Eye in the Labyrinth (1972) e o cativante thriller de detetive Calling All Carros de polícia (1975).
Entre outras coisas, Caiano escreveu o roteiro de _Nelle pieghe della carne (1966) _, dirigido por Sergio Bergonzelli. Ele tem sido muito ativo na TV italiana com trabalhos em programas como Un'estate, un inverno (1971), Diagnosi (1975), Astuzia per astuzia (1979) e muitos outros até hoje.