Michael Clarke Duncan nasceu em 10 de dezembro de 1957 em Chicago, Illinois. Criado por sua mãe solteira, Jean, uma faxineira, no lado sul de Chicago, Duncan cresceu resistindo às drogas e ao álcool, concentrando-se na escola. Ele queria jogar futebol no ensino médio, mas sua mãe não o deixava, com medo de se machucar. Ele então se virou para atuar, sonhando em se tornar um ator famoso.
Depois de se formar no ensino médio e frequentar a faculdade da comunidade, ele trabalhou cavando valas na People's Gas Company, em Chicago. Quando ele deixou o emprego e se dirigiu para Hollywood, ele conseguiu pequenos papéis enquanto trabalhava como guarda-costas. O papel de Duncan no filme Armageddon (1998) levou ao seu desempenho inovador em The Green Mile (1999), quando seu co-protagonista do Armageddon, Bruce Willis, chamou o diretor Frank Darabont, sugerindo Duncan para o papel do condenado John Coffey. Ele conseguiu o papel, sendo aclamado pela crítica, bem como muitos outros prêmios e indicações, incluindo uma indicação ao Oscar de melhor ator em um papel de apoio.
Depois de sofrer um ataque cardíaco em 13 de julho de 2012, ele foi levado para um hospital de Los Angeles em que sua namorada Omarosa Manigault-Stallworth tentou salvar sua vida com CPR. Infelizmente, em 3 de setembro de 2012, Michael Clarke Duncan morreu aos 54 anos de falência respiratória.