Margaret Hamilton nasceu em 9 de dezembro de 1902 em Cleveland, Ohio, filha de Jennie (Adams) e Walter Hamilton. Mais tarde, ela frequentou a Hathaway Brown School em Shaker Heights, Ohio, e praticou atuação em teatro infantil enquanto membro da Junior League of Cleveland. Margaret já havia construído seu currículo com várias atuações no cinema antes de chegar ao seu papel mais memorável e astronomicamente bem-sucedido, Almira Gulch / A Bruxa Malvada do Oeste em O Mágico de Oz (1939). O personagem é considerado um dos maiores e mais memoráveis vilões da tela de todos os tempos.
