Griffin Dunne nasceu em 8 de junho de 1955 na cidade de Nova York, filho mais velho de Dominick Dunne, produtor, ator e escritor, e de Ellen Beatriz (Griffin) Dunne, uma ativista.Sua irmã era a atriz Dominique Dunne.Ele cresceu principalmente em Los Angeles, Califórnia, e frequentou a escola no Colorado antes de voltar para Nova York no final dos anos 1970.Como ator, Dunne tem a distinção de ter estrelado em dois favoritos cult dos anos 1980.Primeiro veio o filme de monstros de John Landis, An American Werewolf in London (1981), depois a comédia negra de Martin Scorsese After Hours (1985).After Hours também está entre os filmes que Dunne produziu com a parceira Amy Robinson por meio de sua empresa Double Play Productions.Outras produções Double Play incluem Running on Empty (1988), White Palace (1990) e Once Around (1991).Dunne continuou a aparecer em ambos os lados da câmera, tendo papéis coadjuvantes como ator em filmes como My Girl (1991) e I Like It Like That (1994).Estreou na direção com o curta-metragem Duke of Groove (1995), indicado ao Oscar.
Dunne então deu o salto para o cinema com Addicted to Love (1997), Practical Magic (1998), Lisa Picard Is Famous (2000) e Fierce People (2005). Dunne produziu e estrelou o filme Game 6 (2005), que estreou no Festival de Cinema de Sundance em 2005.
A ascendência de Griffin é irlandesa (de seu pai) e irlandesa, inglesa, alemã, mexicana e sueca (de sua mãe).
