Matt LeBlanc nasceu em 25 de julho de 1967 em Newton, Massachussetts. Sua mãe, Patricia, é de origem italiana e trabalhou como gerente de escritório, e seu pai, Paul LeBlanc, que era de uma família franco-canadense, era mecânico. Depois de se formar no ensino médio, ele passou algum tempo como um modelo de foto na Flórida antes de se mudar para Nova York, onde ele teve aulas de teatro. Depois de alguns pequenos papéis no palco e na TV, ele se tornou famoso por seu papel como Joey in Friends (1994), e em um spin-off menos bem sucedido, Joey (2004), que só foi ao ar por duas temporadas. Depois que o show foi cancelado, ele fez uma pausa e não retornou até 2011, onde ele estrela como uma versão fictícia de si mesmo em Episodes (2011).
De 2003 a 2006, ele foi casado com Missy McKnight, com quem teve um filho, Marina Pearl (nascido em 2004).