Dificilmente a loira burra de Romy e Michele's High School Reunion (1997),Lisa nasceu em Encino,Califórnia em 30 de julho de1963.A mãe dela,Nedra S.(Popa),trabalhou como agente de viagens,e seu pai,Lee N.Kudrow,é médico.Seus pais são ambos de famílias judias (da Bielorrússia,Rússia,e Hungria).Lisa foi criada em Tarzana e jogou tênis de nível universitário no ensino médio e na faculdade,e é um tubarão de sinuca que dominou alguns dos truques mais difíceis (então, cuidado).Ela se formou no Vassar College em Poughkeepsie,Nova york,com bacharelado em Psicobiologia.Inicialmente,ela queria seguir a carreira de pesquisadora,então ela voltou para Los Angeles para começar a trabalhar com seu pai.No entanto,Lisa se inspirou para se apresentar por um dos amigos de seu irmão,comediante Jon Lovitz,e assim o alto (5' 8") de cabelos loiros,beleza de olhos verdes entrou no show biz.Lisa fez o teste para o grupo de teatro improvisado,Os terráqueos,baseado em Los Angeles.Cynthia Szigeti,um conhecido professor de improvisação,colocou Lisa sob sua asa.Nessa aula,Lisa tornou-se amiga de Conan O'Brien.Graduando-se com louvor em 1989,Lisa tornou-se um membro de pleno direito do The Groundlings.Invadindo a TV,ela conseguiu um papel recorrente como Ursula,a garçonete estúpida em Mad About You (1992).Isso a levou a estrelar Friends (1994).Na temporada de estreia (1994-95) de Friends (1994),Lisa ganhou uma indicação ao Emmy como Melhor Atriz Coadjuvante em Série de Comédia;em 1998,ela ganhou o prêmio por seu papel como Phoebe,o cantante, mas adorável cantor folk.Lisa também foi indicada ao Globo de Ouro,Screen Actors Guild e American Comedy Awards por suas atuações.
Lisa fez a transição para a tela grande com muito sucesso. Em 1997, ela estrelou ao lado da vencedora do Oscar Mira Sorvino no já mencionado Romy e Michele's High School Reunion (1997). Lisa recebeu mais elogios por seu trabalho no cinema quando recebeu o New York Film Critics Award por seu papel principal em The Opposite of Sex (1998).
Lisa se casou com Michel Stern, um executivo de publicidade, em 27 de maio de 1995. Em 7 de maio de 1998, eles foram abençoados com um filho, Julian Murray; eles moram em Los Angeles.