David Hyde Pierce nasceu em 3 de abril de 1959 em Saratoga Springs, Nova York, EUA. Ele é o filho mais novo de George e Laura Pierce (ambos falecidos) e tem duas irmãs mais velhas (Barbara e Nancy) e um irmão mais velho (Thomas). Quando criança, ele estava muito interessado em música (particularmente piano) e regularmente tocava o órgão em sua igreja local (Bethesda Episcopal Church). David descobriu um amor pelo drama no ensino médio e, após sua graduação em 1977, recebeu a Medalha Yaddo, que é para honrar o desempenho acadêmico e o caráter pessoal. No entanto, seu amor pela música ainda era forte, então ele decidiu estudar piano clássico na Universidade de Yale. Infelizmente, ele logo ficou entediado com as lições de história da música e descobriu que não era dedicado o suficiente para praticar a quantidade necessária de horas para se tornar um pianista de concerto de sucesso. Em vez disso, ele retornou ao seu amor pelo drama e se formou em 1981 com dupla especialização em inglês e artes teatrais. Ele então mudou-se para Nova York, onde trabalhou em vários empregos (incluindo a venda de laços na Bloomingdales e trabalhando como guarda de segurança) enquanto atuava no teatro durante o final dos anos 80 e início dos anos 90. Ele apareceu em pequenos papéis em filmes como Bright Lights, Big City (1988), antes de sua vida e carreira mudar para sempre quando ele conseguiu o papel de "Dr. Niles Crane "na série televisiva Frasier (1993). Ao longo dos onze anos da série (1993-2004), David foi indicado ao prêmio Emmy de Melhor Ator Coadjuvante em Série de Comédia a cada ano (venceu quatro vezes: 1995, 1998-1999 e 2004). David mora em Los Angeles com seu parceiro romântico, Brian Hargrove, e seus dois Wheaton Terriers, Maude e Mabel. Ele permanece muito próximo de seus três irmãos.
