Gregg Henry trabalhou com muitos cineastas conhecidos. Para James Gunn: Slither (2006), Super (2010), Guardiões da Galáxia (2014) e Guardiões da Galáxia Vol. 2 (2017). Para Brian De Palma: Scarface (1983), Body Double (1984). Raising Cain (1992), Femme Fatale (2002), The Black Dahlia (2006) e Casualties of War (1989). Para Paul Greengrass: United 93 (2006) e Jason Bourne (2016). Henry também estrela Star Trek: Insurrection (1998), e talvez seja mais conhecido pelo papel de Val Resnick em Payback (1999).
Henry tem vários créditos na TV, principalmente como Hollis Doyle em Scandal (2012); Hit & Run (2021) para Netflix; As Riquezas (2007); A Matança (2011); O seguinte (2013); Chicago Med (2015); Pendurado (2009); Inferno sobre Rodas (2011); Gilmore Girls (2000); Lei e Ordem: Crime Organizado (2021). Em um retrato arrepiante do infame Dennis Rader, Henry estrelou o aclamado The Hunt for the BTK Killer (2005).
No palco, Henry mais recentemente interpretou o personagem principal na produção brilhante e controversa de Júlio César pelo Teatro Público e Oskar Eustis no Central Park. Ele também se apresentou no Seattle Rep, ACT Seattle, South Coast Rep, Old Globe Theatre San Diego e no Denver Center Theatre. Henry ganhou treze Drama-Logue Awards, um LA Weekly Award e o Los Angeles Drama Critics Circle Award por seu trabalho no palco como produtor e ator.
Compositor e letrista, Henry escreveu músicas e letras para Little Egypt: The Musical, que teve uma exibição bem-sucedida em Los Angeles e foi aceito no festival NYMF em Nova York. Ele compôs e escreveu letras para dois musicais adicionais, trabalhando nos intensivos de verão do LAByrinth Theatre.
Henry toca piano e gravou vários álbuns, como cantor e compositor profissional. O cover de Dwight Yoakam da música de Henry, "The Back of Your Hand" para seu álbum Population Me, alcançou o primeiro lugar no CMT. Henry mora em Los Angeles, Califórnia, com sua esposa Lisa James, uma notável diretora do American Theatre.
