Carla Gugino nasceu em Sarasota, na Flórida, filho de Carl Gugino, um ortodontista. Ela é de ascendência italiana (pai) e inglesa-irlandesa (mãe). Gugino mudou-se com a mãe para Paradise, na Califórnia, quando Carla tinha apenas cinco anos de idade. Durante sua infância, eles se mudaram muitas vezes dentro do estado. Mas ela permaneceu como aluna do ensino médio durante o ensino médio e se formou como oradora da turma. Uma grande agência de modelos descobriu Carla em San Diego e a mandou para Nova York para começar uma nova carreira aos 15 anos. Nova York era mais do que podia quando era jovem, então retornou a Los Angeles no verão, modelando e se matricular. em uma aula de atuação por sugestão de sua tia, Carol Merrill, conhecida por Let's Make a Deal (1963). Durante seu tempo livre, Carla gosta de ioga, viajando e passando tempo com seus amigos em Los Angeles.