John Phillip Stamos nasceu em Cypress, Califórnia, filho de Loretta (Phillips), modelo, e William Stamos, dono de restaurante. Seu pai era de ascendência grega, com o sobrenome da família sendo originalmente "Stamotopoulos". John tem duas irmãs mais novas, Janeen e Alaina, ambas professoras da escola. Seu primeiro papel profissional foi como Blackie Parrish no sabonete diurno General Hospital (1963) de 1982-1984, pelo qual ganhou dois prêmios Soap Opera Digest (1982 e 1983). Em 1987, ele começou o papel de Jesse em Full House (1987), que é seu papel mais conhecido até hoje, abrangendo oito anos. A seu pedido, os escritores de Full House (1987) deram ao seu personagem o sobrenome de Katsopolis, em vez do nome do personagem original, Cochran, para destacar a herança grega de John. Tocou bateria ocasionalmente com The Beach Boys desde 1985, e dirigiu o vídeo "Hot Fun in the Summertime". Ele expandiu sua carreira para incluir o papel de J. Pierrepont Finch na produção da Broadway de "Como ter sucesso nos negócios sem realmente tentar!"em 1995, mostrando não apenas seus talentos musicais, mas também sua capacidade de dançar. Em 19 de setembro de 1998, ele se casou com a modelo Rebecca Romijn, da House of Style (1989), da MTV, que foi o primeiro casamento de ambos. Eles foram oficialmente divorciados em 1 de março de 2005.
