Cybill Lynne Shepherd nasceu em Memphis, Tennessee, para Patty, uma dona de casa, e William Shepherd, dono de uma pequena empresa. Com o nome de seu avô, Cy e seu pai, Bill, a carreira de Shepherd começou em uma idade jovem na modelagem, quando ela ganhou o concurso "Miss Teenage Memphis" em 1966 eo concurso "Model of the Year" em 1968. Ela se tornou um ícone da moda e passou a enfeitar a capa de todas as grandes revistas, além de ser a porta-voz da L'Oreal. Isto levou a sua atuação e em sua estréia no cinema em The Last Picture Show (1971), de Peter Bogdanovich. Nomeada para a novata mais promissora, Shepherd continuou a construir sua carreira cinematográfica com papéis influentes em The Heartbreak Kid (1972) e Taxi Driver (1976). Depois de uma pausa em sua carreira para ter seu primeiro filho, Clementine Ford, ela retornou a Hollywood em 1983, para fazer sua estréia na televisão em um episódio de Fantasy Island (1977). Ela estrelou com Bruce Willis no programa altamente reconhecido, Moonlighting (1985), e ganhou Shepherd dois Golden Globe Awards. Seu terceiro Globo de Ouro seguiu para sua série, Cybill (1995), com a qual ela também assumiu um papel de produtor.
Além da indústria cinematográfica, Shepherd tem sido uma ativista aberta para questões como direitos dos homossexuais e direitos de aborto. Em 2009, ela foi homenageada pela Human Rights Campaign em Atlanta para aceitar um dos dois prêmios National Ally for Equality.
