Rufus Sewell nasceu em 29 de outubro de 1967 em Twickenham, Inglaterra. Sua mãe, Jo, era galesa, artista e pintora. Seu pai, Bill Sewell, era um animador australiano que morreu quando Rufus tinha 10 anos. Ele tem um irmão, Caspar. Ele frequentou a Escola Central de Fala e Drama de Londres e saiu em junho de 1989, após completar três anos de treinamento.
Ele fez sua estréia no London Stage em "Making It Better", pelo qual ganhou o "Best Newcomer Award"; ele também originou o papel de Septimus Hodge em Tom Stoppards "Arcadia" e foi indicado ao prêmio Olivier. Nos palcos da Broadway, ele estreou em "Translations" e recebeu o prêmio Broadway Theatre World. Seu trabalho no cinema foi igualmente variado e aclamado pelo viciado em Twenty-One (1991), o doce motorista de ônibus em A Man of No Importance (1994) e o artista volátil em Carrington (1995). O filho luxurioso em Cold Comfort Farm (1995), o protagonista perseguiu como Dostoiévski em Dark City (1998), o pretendente infeliz em Dangerous Beauty (1998), ao amargo, ácido e alcoólico coca-cola de The Very Thought of You (1998), ele apareceu em algumas das mais aclamadas produções de teatro, cinema e televisão.
