Matthew Perry nasceu em Williamstown, Massachusetts, filho de Suzanne Marie (Langford), jornalista canadense, e John Bennett Perry, ator americano. Sua ascendência inclui inglês, irlandês, alemão, suíço-alemão e francês-canadense.
Perry foi criado em Ottawa, Ontário, onde se tornou um tenista júnior mais bem classificado no Canadá. No entanto, depois de se mudar para Los Angeles aos 15 anos para morar com seu pai, ele ficou mais interessado em atuar. Além de se apresentar em várias produções teatrais do ensino médio, ele continuou sendo um ávido tenista. Perry ficou em 17º lugar nacionalmente na categoria de juniores e terceiro na categoria de duplas. Ao terminar o ensino médio, Perry pretendia se matricular na Universidade do Sul da Califórnia. No entanto, quando lhe foi oferecido um papel de liderança na série de televisão, Boys Will be Boys (1987), ele aproveitou a oportunidade para começar sua carreira de ator.
Perry apareceu no filme de comédia de sucesso The Whole Nine Yards (2000), como o vizinho de um assassino, interpretado por Bruce Willis. Seus outros créditos em longas-metragens incluem Fools Rush In (1997), Uma Noite na Vida de Jimmy Reardon (1988), Ela está fora de controle (1989) e Parallel Lives (1994). Ele também co-estrelou com Chris Farley na comédia de amigos Almost Heroes (1998) e na comédia romântica Three to Tango (1999), ao lado de Neve Campbell. Perry reside em Los Angeles. Ele gosta de jogar hóquei no gelo e softbol em seu tempo livre.
