Kari Samantha Wuhrer nasceu em 28 de abril de 1967 em Brookfield, Connecticut, filha de Karin, um oficial de folha de pagamento e Andrew, ex-policial e vendedor de carros. Kari tem três irmãos. Ela estudou atuação aos 13 anos na Wooster School, e foi para a cidade de Nova York para fazer rondas de audições. Ela foi contratada para a Divisão de Talentos do Modelo da Ford e apareceu em vários comerciais, mais notavelmente Clairol, além de se apresentar em produções teatrais. Depois de um papel no filme de drama Fire with Fire (1986), Kari conseguiu um emprego na MTV como VJ e foi co-apresentadora do game show Remote Control (1987). Wuhrer fugiu de sua casa de família quando adolescente para cantar em boates; ela era o membro mais jovem da banda Freudian Slip. Estudou teatro na New York University, no Marymount Manhattan College, na Columbia University, e na Royal Academy of Dramatic Arts, em Londres, Inglaterra, com a famosa professora Uta Hagen. Sua maior chance de carreira veio quando ela foi escalada para interpretar Maggie Beckett na série de televisão de ficção científica Sliders (1995) de 1997 a 2000. Ela assinou contrato com a gravadora Rick Rubin, da American Recordings, que apareceu no pequeno selo Del-Fi; seu álbum de estréia, "Shiny", produziu o single de sucesso "There's a Drug".
