Uma das quatro irmãs, Jenny McCarthy nasceu em Evergreen Park, Illinois, um subúrbio de Chicago, a segunda filha mais velha de Linda (Loheit), uma zeladora do tribunal, e Daniel McCarthy, um capataz de uma siderúrgica. Ela tem ascendência irlandesa (pai) e croata, alemã e polonesa (mãe). Ela foi educada na Mother McAuley Liberal Arts High School, antes de ir para a Southern Illinois University para estudar enfermagem e psicologia. No entanto, a falta de fundos fez com que ela desistisse. Para ganhar algum dinheiro, McCarthy teve a chance de modelar para a revista Playboy e foi Miss outubro de 1993. Ela acabou sendo nomeada Playmate do ano em 1994. Após uma mudança para Los Angeles, Califórnia, McCarthy conseguiu alguns papéis de apresentador de televisão e também começou a atuar. Papéis seguidos em vários projetos, incluindo BASEketball (1998), Scream 3 (2000), Scary Movie 3 (2003), The Drew Carey Show (1995) e sua própria sitcom, Jenny (1997). Ela também continuou modelando.
McCarthy tem um filho, Evan Joseph, de seu casamento com John Asher. Em 2005, Evan foi diagnosticado com autismo. Ela também é autora, escrevendo livros de sucesso sobre gravidez, maternidade e muito mais.
Depois de um ano como co-apresentadora do The View (1997), McCarthy agora pode ser encontrada apresentando seu próprio programa de rádio diário, no Sirius XM, chamado "Dirty, Sexy, Funny" e pode ser encontrada em turnê pelo país com sua comitiva de comediantes femininas, com um show com o mesmo nome. Um especial de 1 hora, com suas comediantes e vinhetas de comédia, pode ser encontrado na Netflix pesquisando Dirty Sexy Funny (2014), de Jenny McCarthy.
