George Timothy Clooney nasceu em 6 de maio de 1961, em Lexington, Kentucky, filho de Nina Bruce (nascida Warren), uma ex-rainha de concurso de beleza, e Nick Clooney, ex-apresentador e apresentador de televisão (que também era irmão da cantora Rosemary Clooney ). Ele tem ascendência irlandesa, inglesa e alemã. Clooney passou a maior parte de sua juventude em Ohio e Kentucky, e se formou na Augusta High School. Ele era muito ativo em esportes como basquete e beisebol, e tentou jogar pelo Cincinnati Reds, mas não recebeu um contrato.
Depois que seu primo, Miguel Ferrer, conseguiu um pequeno papel em um longa-metragem, Clooney começou a atuar. Seu primeiro grande papel foi no seriado E/R (1984) como Ace. Mais papéis logo se seguiram, incluindo George Burnett, o belo faz-tudo em The Facts of Life (1979); Booker Brooks, supervisor de Roseanne (1988); e o detetive James Falconer em Irmãs (1991). Clooney teve seu sucesso quando foi escalado como Dr. Doug Ross na premiada série dramática ER (1994), ao lado de Anthony Edwards, Noah Wyle e Julianna Margulies.
Durante as filmagens de "ER" (1994), Clooney estrelou vários papéis de alto perfil no cinema, como From Dusk Till Dawn (1996), de Robert Rodriguez, e One Fine Day (1996), ao lado de Michelle Pfeiffer. Em 1997, Clooney assumiu o papel de Batman em Batman & Robin de Joel Schumacher (1997). O filme foi um sucesso moderado nas bilheterias, mas foi criticado pelos críticos, principalmente pelo Batsuit carregado de mamilos. Clooney estrelou em Out of Sight (1998), de Steven Soderbergh, The Thin Red Line (1998), de Terrence Malick, e Three Kings (1999), de David O. Russell.
Em 1999, Clooney deixou "ER" (1994) (embora ele voltasse para o final da temporada) e apareceu em vários filmes, incluindo O Brother, Where Art Thou? (2000), A Tempestade Perfeita (2000) e Onze do Oceano (2001). Colaborando mais uma vez com Steven Soderbergh, Ocean's Eleven (2001) foi aclamado pela crítica, arrecadou mais de US$ 450 milhões nas bilheterias e gerou duas sequências: Ocean's Twelve (2004) e Ocean's Thirteen (2007).
Em 2002, Clooney estreou na direção com Confissões de uma Mente Perigosa (2002), uma adaptação da autobiografia do produtor de TV Chuck Barris. Este foi o primeiro filme sob a bandeira da Section Eight Productions, uma produtora que ele fundou com Steven Soderbergh. A empresa também produziu muitos filmes aclamados, incluindo Far from Heaven (2002), Syria (2005), A Scanner Darkly (2006) e Good Night, e Good Luck. (2005). Clooney ganhou seu primeiro Oscar de Melhor Ator Coadjuvante em Sírio (2005), e foi indicado para Melhor Diretor e Melhor Roteiro Original por Boa Noite e Boa Sorte. (2005).
Em 2006, a Section Eight Productions foi fechada para que Soderbergh pudesse se concentrar na direção, e Clooney fundou uma nova produtora, Smokehouse Productions, com seu amigo e parceiro de negócios de longa data, Grant Heslov.
Clooney passou a produzir e estrelar Michael Clayton (2007) (que lhe rendeu uma indicação ao Oscar de Melhor Ator), dirigiu e estrelou Leatherheads (2008), e assumiu papéis principais em Burn After Reading (2008), The Men Who Stare em Cabras (2009), Fantástico Sr.Fox (2009) e Up in the Air (2009), de Jason Reitman.Clooney recebeu elogios da crítica por sua atuação em Up in the Air (2009) e foi indicado a vários prêmios, incluindo um Globo de Ouro e um Oscar.Ele não ganhou naquele ano, mas levou para casa os dois prêmios de Melhor Ator (assim como inúmeras indicações) por seu papel como um pai que descobre que sua esposa foi infiel enquanto ela fica em coma em Os Descendentes (2011), de Alexander Payne.Ao longo de sua carreira, Clooney foi reconhecido por seu ativismo político e trabalho humanitário.Ele atua como um dos Mensageiros da Paz das Nações Unidas desde 2008, tem sido um defensor do conflito de Darfur e organizou a maratona Hope for Haiti, para arrecadar dinheiro para as vítimas do terremoto de 2010.Em março de 2012, Clooney foi preso por desobediência civil enquanto protestava na embaixada sudanesa em Washington, D.C.
Clooney foi casado com a atriz Talia Balsam, de 1989 a 1993. Após o divórcio, ele jurou que nunca mais se casaria. Michelle Pfeiffer e Nicole Kidman apostaram US $ 10.000 que ele teria filhos aos 40 anos e enviaram um cheque logo após seu aniversário. Clooney devolveu os fundos e apostou o dobro ou nada que ele não teria filhos aos 50 anos. Embora ele tenha permanecido solteiro, Clooney teve muitos relacionamentos altamente divulgados, inclusive com a ex-lutadora da WWE Stacy Keibler. Em 2014, casou-se com a advogada e ativista Amal Clooney, com quem tem dois filhos, gêmeos.
