Matthew Lillard nasceu em Lansing, Michigan, filho de Paula e Jeffrey Lillard. Ele morou com sua família em Tustin, Califórnia, desde a primeira série até a formatura do ensino médio. No verão após o colegial, ele foi contratado como figurante para Ghoulies Go to College (1990). Matthew foi o MC do programa SK8 TV da Nickelodeon (1990) em 1989. Ele frequentou a Academia Americana de Artes Dramáticas em Pasedena, Califórnia. Junto com um amigo, Matthew fundou a companhia de teatro Mean Street Ensemble que funcionou até 1991, quando Matthew se mudou para Nova York para frequentar a escola de teatro Circle in the Square.
O gerente Bill Treusch conseguiu testes para Matthew para Serial Mom (1994). Matthew foi escalado como Chip e começou outra companhia de teatro chamada Summoners.
