Julia Louis-Dreyfus nasceu em 13 de janeiro de 1961, no bairro de Manhattan, em Nova York, filha de Judith (LeFever), uma tutora e autora com necessidades especiais, e Gérard Louis-Dreyfus, um empresário bilionário. Seus pais se divorciaram quando ela era jovem e ela passou a infância em Washington, D.C. e Nova York. Ela conheceu seu marido, Brad Hall, enquanto estava na faculdade, e fez sua estréia no cinema no filme de Woody Allen Hannah and Her Sisters (1986). Ela mora em Los Angeles com Brad e seus dois filhos. Seu pai nasceu na França, e seu avô Pierre Louis-Dreyfus estava na Resistência Francesa contra os nazistas.