Andie MacDowell nasceu como Rosalie Anderson MacDowell em 21 de abril de 1958 em Gaffney, Carolina do Sul, filha de Pauline Johnston (Oswald), professora de música, e Marion St. Pierre MacDowell, executiva da madeira. Ela foi matriculada no Winthrop College localizado em Rock Hill, South Carolina. Descoberto inicialmente por um representante da Wilhelmina Models durante uma viagem para Los Angeles. Mais tarde, assinou com a Elite Model Management na cidade de Nova York em 1978. Estreou no cinema em Greystoke: The Legend of Tarzan, Lord of the Apes (1984). Fui estudar método de atuação no Actors Studio. Teve sucesso comercial com apresentações em Groundhog Day de Harold Ramis (1993) e Four Weddings and a Funeral (1994) de Mike Newell.