Nascida em Bristol, Pensilvânia, filha de dois professores universitários, Lauren Michael Holly cresceu na cidade de Genebra, no interior do estado de Nova York. Sua infância foi dividida entre experiências contrastantes. Ela teve o refúgio de crescer em uma cidade rural e também ficou exposta devido à sofisticação erudita da carreira acadêmica de seus pais. Ela passou um tempo viajando pela Europa e morou por um ano em Londres, onde estudou línguas e flauta na famosa Sarah Siddons School. Formada pela Sarah Lawrence College em Westchester County, Nova York, Holly credita seu amor pela atuação a sua bisavó, que criou uma tradição familiar de "pisar no chão" nos palcos de teatro musical de Liverpool e Londres.
O desempenho revolucionário de Holly no cinema veio no sucesso de bilheteria da New Line Cinema, Dumb and Dumber (1994), com Jim Carrey e Jeff Daniels.Lauren conquistou o coração do público, como "Mary Swanson", a mulher que levou Jim Carrey a segui-la por todo o país para prometer seu amor.Em seguida, ela recebeu críticas entusiasmadas por sua atuação no drama de Edward Burns, No Looking Back (1998), como uma mulher cuja vida em uma pequena comunidade à beira-mar virou de cabeça para baixo com o reaparecimento de seu ex-namorado.Outros créditos no cinema incluem "Qualquer Domingo" de Oliver Stone, "Sabrina" de Sydney Pollack, o drama de ação "Turbulence", o conjunto Miramax "Beautiful Girls", "Dragon: The Bruce Lee Story", "A Smile Like Yours", "As Aventuras de Ford Fairlane", "Down Periscope", "Entropy" e "O Último Produtor".Na televisão, Holly estrelou recentemente em dois filmes para a Hallmark.Ela também ostenta três temporadas como diretora Jenny Shepard em NCIS, ao lado de Mark Harmon.Holly foi vista no filme da TNT "King of Texas", uma adaptação de "King Lear" de Shakespeare, ao lado da vencedora do Oscar Marcia Gay Harden e do renomado ator Patrick Stewart, e na minissérie da NBC "Jackie, Ethel, Joan: Women of Camelot "Ela também estrelou em David E.O drama de Kelley, "Chicago Hope", marcando seu segundo projeto com Kelley, após sua colaboração de sucesso na série vencedora do Emmy, aclamada pela crítica, "Picket Fences".
Holly trabalhou em vários filmes independentes, incluindo o thriller político "Fatwa", no qual ela não apenas atuou, mas também atuou como produtora. Peter Schwaba escreveu e dirigiu a comédia "Padrinho de Green Bay", "The Chumscrubber", "Pleasure Drivers ", um filme para toda a vida" Caught in the Act "(que ela também produziu) e" Chasing 3000 ".Mais recentemente, ela estrelou em "You're So Cupid".Projetos adicionais que contribuem para o amplo e diversificado trabalho cinematográfico que Lauren compilou incluem o drama "Ovos Coloridos", com a vencedora do Oscar Faye Dunaway, a comédia "Raising Flagg" contracenando com o vencedor do Oscar Alan Arkin, o thriller dirigido por Darrell Roodt para a HBO , "Pavement" (co-estrelado por Robert Patrick) e "What Women Want" (estrelado pelos vencedores do Oscar Mel Gibson e Helen Hunt).Ela teve um papel importante no filme de animação vencedor do Oscar da Disney "Spirited Away" como a voz da Mãe de Chihiro.Divorciada três vezes, a partir de 2014, Holly mora em Toronto, Canadá, com seus filhos: Alexander, George e Henry.