Janeane, a mulher miúda com humor ácido, nasceu em Newton, New Jersey, em 1964, filha de Joan, uma secretária, e Carmine Garofalo, uma executiva da Exxon. Ela é descendente de italianos e irlandeses. Janeane teve muitos empregos antes de entrar no show business. Ela trabalhou como mensageira de bicicleta, vendedora de sapatos, garçonete e secretária temporária. Assistir David Letterman na TV a inspirou a escrever comédias, e em 1985 ela estava fazendo comédia stand up. Como tal, Janeane se tornou uma figura cult, dando voz a uma geração, extravasando sua frustração com T.V., romance, vida em geral e qualquer coisa que a irrite em particular. Janeane fez esquetes no The Ben Stiller Show (1992) (um show vencedor do Emmy, mas cancelado). Ela continuaria a colaborar com Ben Stiller em projetos futuros. Janeane recebeu 2 indicações ao Emmy por seu trabalho no The Larry Sanders Show (1992), desenvolvendo seu personagem principal: uma mulher inteligente e cínica com uma sagacidade de navalha. Ela não ficou feliz com sua passagem pelo Saturday Night Live (1975) em 1994, e falou sobre isso (é claro). Transferindo sua persona da TV para a tela grande, ela mudou-se para o cinema, basicamente interpretando o personagem que havia definido para si mesma. Em Romy e Michele's High School Reunion (1997), ela retratou uma mulher de negócios inteligente, cínica e bem-sucedida com uma sagacidade de navalha, e desta vez com palavrões (no filme ela havia desenvolvido uma marca de cigarros com papel queimando rápido, para a garota em movimento; na vida real, alega-se que ela fuma Marlboros). Janeane continua a trabalhar na TV e no cinema, frequentemente colaborando com Ben Stiller em uma série de filmes como Mystery Men (1999), seu estilo descontraído sendo um contraponto à natureza cáustica dela.
