A atriz Joan Cusack nasceu em 11 de outubro de 1962 em Nova York e é filha de Nancy (nascida Carolan) e Dick Cusack. Seu pai era publicitário, escritor e ator, e sua mãe era professora de matemática. Seus irmãos - Susie Cusack, John Cusack, Ann Cusack e Bill Cusack também são atores. Sua família é de ascendência irlandesa.
Criada em Evanston, Illinois, Cusack foi ativamente incentivada a explorar sua criatividade por seus pais e, quando criança, ingressou no Piven Theatre Workshop. Ela passou a aprender e realizar improvisação no Story Theatre e The Ark. Mais tarde, ela freqüentou a Universidade de Wisconsin-Madison, graduando-se como bacharel em inglês. Enquanto estava na universidade, Cusack teve alguns pequenos papéis no cinema, mas sua grande chance veio após a formatura, quando ela se juntou ao elenco do lendário "Saturday Night Live". No entanto, ela só ficou por uma temporada antes de passar a explorar outros projetos.
Cusack produziu uma virada memorável no aclamado Broadcast News (1987), e ela ganhou uma indicação ao Oscar por sua atuação em Working Girl (1988). Outros filmes notáveis incluem Addams Family Values (1993), Corrina, Corrina (1994), Grosse Pointe Blank (1997) e In & Out (1997), que lhe rendeu uma segunda indicação ao Oscar. Um de seus papéis mais conhecidos foi Rosalie Mullins, diretora da Horace Green Elementary School em School of Rock (2003). Ela também forneceu, soberbamente, a voz de Jessie the Yodeling Cowgirl em Toy Story 2 (1999), Toy Story 3 (2010) e Toy Story 4 (2019). Na televisão, ela conseguiu um papel em Shameless (2011), com seu trabalho lhe rendendo uma indicação ao Emmy.
Joan Cusack é casada com um advogado, Dick Burke. Eles têm dois filhos - Dylan e Miles.