Nascida em Klamath Falls, Oregon, e criada em Portland, Brenda Bakke mudou-se para Los Angeles para estudar atuação na American Academy of Dramatic Arts. Ela começou a trabalhar em meados da década de 1980 em episódios de séries de televisão e interpretando personagens menores em comédias de baixo orçamento. Ela apareceu no filme Hot Shots de Charlie Sheen! Part Deux (1993).
Durante a década de 1990, ela apareceu em filmes de Hollywood como Under Siege 2: Dark Territory (1995) e L.A. Confidential (1997). Este último recebeu nove indicações ao Oscar, ganhando dois Oscars. Ela conseguiu um papel em American Gothic (1995). Nos anos 2000, ela apareceu em filmes como The Quickie (2001) e Moving August (2002). Ela teve papéis especiais em episódios de CSI: Crime Scene Investigation (2000), NYPD Blue (1993), The Mentalist (2008) e Supernatural (2005). Em 2015, ela começou a fazer o papel recorrente de Virginia em If Loving You Is Wrong (2014). Em 2016-17, ela apareceu em papéis especiais em Heartbeat (2016), Grey's Anatomy (2005) e Criminal Minds: Beyond Borders (2016).
