Mickey Rourke nasceu Phillip Andre Rourke Jr. em 16 de setembro de 1952, em Schenectady, Nova York, filho de Annette Elizabeth (Cameron) e Philip Andre Rourke. Seu pai era de ascendência irlandesa e alemã, e sua mãe era principalmente de ascendência inglesa e franco-canadense. Quando ele tinha seis anos, seus pais se divorciaram. Um ano depois, sua mãe se casou com Eugene Addis, um policial de Miami Beach, e se mudou para Miami Shores, Flórida. Depois de se formar na Horace Mann Junior High School, a família de Rourke se mudou para uma casa localizada na 47th Street e Prairie Avenue em Miami Beach. Em 1969, Rourke frequentou a Miami Beach Senior High School, onde jogou como primeira base de segunda linha sob o comando do técnico Skip Bertman. Ele também atuou em uma peça da escola, "The Serpent", dirigida pelo lendário "Teacher To The Stars" Jay W. Jensen.
Em 1971 ele se formou na Miami Beach Senior High School, e depois de trabalhar por um curto período como ajudante de ônibus no famoso Forge Restaurant em Miami Beach, Rourke voltou para Nova York para buscar uma carreira de ator.
A adolescência de Rourke foi mais voltada para o esporte do que para a atuação. Ele começou a treinar defesa pessoal no Boys Club of Miami. Foi lá que ele aprendeu habilidades de boxe e decidiu pela carreira amadora. Aos 12 anos, Rourke venceu sua primeira luta de boxe como peso galo de 118 libras, derrotando Javier Villanueva. Algumas de suas primeiras lutas foram disputadas como Andre Rourke. Ele continuou seu treinamento de boxe no famoso 5th Street Gym em Miami Beach, logo se juntando ao programa de boxe da Police Athletic League. Em 1969, Rourke, agora pesando 140 libras, lutou com o ex-campeão mundial dos meio-médios Luis Rodriguez. Rodriguez era o boxeador peso-médio número um do mundo e estava treinando para sua luta com o campeão mundial Nino Benvenuti. Rourke afirma ter sofrido uma concussão neste sparring.
Em 1971, no Florida Golden Gloves, Rourke sofreu outra concussão em uma luta de boxe. Os médicos lhe disseram para tirar um ano de folga e descansar. Em 1972, Rourke nocauteou Ron Robinson em 18 segundos e John Carver em 39 segundos. Em 20 de agosto de 1973, Rourke nocauteou 'Sherman "Big Train"' Bergman' em 31 segundos. Pouco depois, Rourke decidiu se aposentar do boxe amador.
De 1964 a 1973, Rourke compilou um recorde de boxe amador de 27 vitórias (17 por nocaute) e 3 derrotas. Em um ponto, ele supostamente marcou 12 nocautes consecutivos no primeiro round. Como amador, Rourke era amigo do boxeador profissional Tommy Torino. Quando Rourke decidiu voltar ao boxe como profissional em 1991, o Torino promoveu algumas das lutas de Rourke. Rourke foi treinado pelo ex-boxeador profissional Freddie Roach no 5th Street Gym de Miami Beach e no Outlaw Boxing Club Gym em Los Angeles. Ele ganhou US $ 250 por sua estréia profissional, mas no final de seu segundo ano de boxe, ele ganhou um milhão de dólares. Em junho de 1994, Rourke apareceu na capa da World Boxing Magazine. Ele lutou com os campeões mundiais James Toney, John David Jackson e Tommy Morrison.
Rourke queria ter 16 lutas profissionais e depois lutar pelo título mundial. No entanto, ele se aposentou em 1994 após oito lutas e nunca conseguiu a luta pelo título desejado. Sua carreira no boxe resultou em graves lesões faciais que exigiram uma série de operações para reparar seu rosto danificado. Rourke voltou a atuar, mas trabalhou em relativa obscuridade até ganhar um Globo de Ouro por seu papel como Randy "The Ram" Robinson em The Wrestler (2008). Ele também foi indicado para Melhor Ator, mas perdeu.
