Jerry Seinfeld nasceu no Brooklyn, Nova York, filho de Betty (Hesney) e Kalman Seinfeld. Seu pai era de ascendência judia húngara, enquanto os avós maternos de Jerry, Salha e Selim Hosni, eram imigrantes judeus sírios (de Aleppo). Ele se mudou com sua família, incluindo a irmã Carolyn, para o subúrbio de Massepequa, Long Island, ainda jovem. O pai de Jerry, que tinha um ótimo senso de humor, era um fabricante de placas comerciais.
Jerry frequentou o Oswego College no interior do estado de Nova York, mas foi transferido para o Queens College na cidade de Nova York. Desenvolveu interesse em stand-up comedy após breves passagens em produções universitárias. Foi direto da formatura da faculdade para um teste noturno amador no Catch a Rising Star, em Nova York, 1976.
Continuou a se apresentar em clubes locais e resorts de Catskill Mountain até que sua carreira foi impulsionada por uma participação em um especial da HBO de Rodney Dangerfield em 1976. A carreira decolou após o primeiro lugar de sucesso no The Tonight Show, estrelado por Johnny Carson (1962), maio de 1981, com a idade 27. Seguiram-se aparições em [erro] e The Merv Griffin Show (1962). Também apareceu quatro vezes como Frankie na sitcom de Benson (1979). Depois de ser demitido abruptamente do programa, ele jurou nunca mais fazer outra sitcom a menos que tivesse maior controle. Essa oportunidade surgiu quando ele foi convidado a criar uma sitcom para a NBC em 1989 e se juntou a seu ex-colega Larry David.
A progressão de "The Seinfeld Chronicles" no fenômeno da série Seinfeld (1989) foi encerrada por seu co-criador e co-produtor executivo, Larry David. Ainda solteiro, ele se mudou de volta para a cidade de Nova York, para um novo apartamento multimilionário com vários andares no Central Park West, na mesma rua de seu pequeno estúdio de solteiro na West 81st.
