Dennis William Quaid nasceu em 9 de abril de 1954 em Houston, Texas, filho de Juanita Bonniedale "Nita" Quaid (nascida Jordan), corretora imobiliária e William Rudy Quaid, eletricista. Ele cresceu na cidade suburbana de Houston, Bellaire. Ele foi criado como batista e estudou teatro, mandarim e dança enquanto estudante na Bellaire High School. Ele continuou os estudos na Universidade de Houston, mas desistiu antes de terminar o curso. Ele se mudou para Los Angeles para seguir uma carreira no cinema, onde seu irmão, Randy Quaid, já havia começado a construir uma carreira de sucesso. No entanto, Dennis inicialmente teve problemas para encontrar papéis no cinema, mas começou a ganhar atenção quando apareceu em Breaking Away (1979) e recebeu fortes críticas por seu papel em The Right Stuff (1983). Além de atuar, Quaid também é músico e toca com sua banda, "The Sharks". Ele possui uma licença de vôo e é um jogador de golfe com cinco handicap.
