O mais novo dos sete, Matthew nasceu em Loma Linda, Ca, para Dolores (Warner), um contador, e Mark Alexander Modine, um gerente de cinema drive-in. Depois de se formar no ensino médio em Imperial Beach, Califórnia. Modine mudou-se para NYC (1979). Matthew estudou com Stella Adler em seu Conservatório de Atuação. Enquanto ainda estudante, ele começou a pousar, estrelando papéis no cinema e, mais tarde, no teatro e na televisão. Matthew trabalhou com muitos dos diretores mais conceituados, incluindo Christopher Nolan, Oliver Stone, Sir Alan Parker, Stanley Kubrick, Robert Altman, Abel Ferrara e Alan J. Pakula, John Schlesinger, Tony Richardson, Robert Falls, Sir Peter Hall, Lee Spike, Tom DiCillo, Mike Figgis, Jonathan Demme e John Sayles. Uma lista parcial de seus filmes inclui: The Dark Knight Rises (2012), Birdy (1984), Vision Quest (1985), Full Metal Jacket (1987), Married to the Mob (1988), Gross Anatomy (1989), Memphis Belle. (1990), Pacific Heights (1990), Short Cuts (1993), The Browning Version (1994) e Any Given Sunday (1999).
Matthew é o ganhador do Globo de Ouro, do Festival de Veneza Volpi Cup e do Leão de Ouro. Mary (2005), dirigido por Abel Ferrara, co-estrelado por Juliette Binoche e Forest Whitaker, ganhou o Prêmio Especial do Júri no Festival de Veneza. Birdy ganhou o Gran Prix do Festival de Cannes. Equinox (1992), dirigido por Alan Rudolph, recebeu quatro indicações ao Independent Spirit Award, incluindo Melhor Ator e Melhor Filme. Por seu trabalho na televisão, Matthew fez parte da série ganhadora do Emmy Showtime, Weeds (2005). Ele recebeu indicações ao Globo de Ouro e ao Emmy Award para o M.O.W. O que o homem surdo ouviu (1997) e o Emmy da HBO, And the Band Played On (1993). Modine dirigiu vários curtas-metragens ilustres: When I Was a Boy (1993), Smoking (1994), Ecce Pirate (1997), I Think I Thought (2008) e To Kill an American (2008).
