Vanessa Marcil nasceu Vanessa Sally Ortiz em 15 de outubro de 1968 em Indio, Califórnia, filha de Patricia Irene Marcil-Ortiz (nascida Marcil), uma herbalista e Pete Ortiz, um empreiteiro. Ela cresceu em Indio com seus pais, irmão mais velho: Pete Samuel "Sam" Ortiz Jr. (16 de novembro de 1958 - 7 de novembro de 2019) e irmãs mais velhas: Tina (nascida em 20 de outubro de 1959) e Sherry (nascida em setembro) 7, 1962). Quando Vanessa tinha 8 anos, ela começou a atuar em peças e até cantou sua própria música em um show de talentos da sexta série, que ela ganhou. Logo depois, ela começou a seguir uma carreira de atriz e estrelou várias produções teatrais antes de conseguir o papel de Brenda Barrett na novela da ABC General Hospital (1963) em 1992.
Ela fez sua estréia no cinema em The Rock (1996) ao lado de Nicolas Cage e estrelou um filme feito para a televisão, To Love, Honor and Deceive (1996), em 1996. Ela ficou com General Hospital (1963) até 1998 e depois saiu para se juntar ao elenco de Beverly Hills, 90210 (1990) como Gina Kincaid, uma ex-patinadora no gelo substituindo Tiffani Thiessen como a megera do show. Ela conheceu Brian Austin Green no programa e os dois tiveram um filho chamado Kassius Lijah Marcil-Green em 15 de março de 2002.
No outono de 2002, ela fez seu tão esperado retorno ao Hospital Geral (1963), reprisando seu papel como Brenda Barrett, ganhando um prêmio Daytime Emmy de "Melhor Atriz Coadjuvante" em 2003. Vanessa mais tarde se juntou ao elenco do drama da NBC Las Vegas (2003) como Sam Marquez, uma apresentadora de cassino onde permaneceu no programa por cinco temporadas até 2008. Nesse mesmo ano, ela se tornou a apresentadora do reality show da Lifetime Blush: The Search for America's Greatest Makeup Artist (2008), além de fazer uma aparição de três episódios no programa da NBC Lipstick Jungle (2008).
Em 2009, ela estrelou o filme do canal Hallmark The Nanny Express (2008), bem como no filme Lifetime One Hot Summer (2009). Em 2010, ela esteve na websérie The Bannen Way (2010) e em agosto de 2010 após uma ausência de sete anos, ela retornou ao Hospital Geral (1963) permanecendo no programa por um ano antes de sua saída do programa em julho. 2011. Embora ela tenha feito uma aparição em abril de 2013 para comemorar o 50º aniversário do show.
Então, em 2014, ela estrelou o filme do canal Hallmark, Stranded in Paradise (2014) ao lado de James Denton. Ela está escrevendo um livro sobre sua vida que será lançado em um futuro próximo. Ela reside em Los Angeles com seu filho, Kassius Marcil-Green.