Christina Applegate nasceu em Hollywood, Los Angeles, Califórnia, filho do produtor / executivo Robert Applegate e da cantora e atriz Nancy Priddy. Seus pais se separaram logo após seu nascimento. Ela tem dois meio-irmãos do novo casamento de seu pai - Alisa (nascida em 10 de outubro de 1977) e Kyle (nascida em 15 de julho de 1981). Alisa e Christina são melhores amigas e até moraram juntas enquanto Alisa estava indo para a faculdade. A mãe de Christina a levou junto em todos os seus testes e trabalhos de atuação. Ela fez sua estreia como atriz aos cinco meses de idade, quando sua mãe a colocou em um comercial para creches Playtex. Sua mãe nunca se casou novamente, mas fez companhia a Stephen Stills. Christina ainda aprecia um violão que Stephen deu a ela quando ela era jovem. Ela atuou em várias séries de TV antes de conseguir seu papel em Married ... with Children (1987). Christina ainda estuda dança jazz.
